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哈瑞（杰瑞德·莱托 Jared Leto 饰）和玛丽安（詹妮弗·康纳利 Jennifer Connelly 饰）彼此相爱，梦想着开个服装店，梦想着有个美好的明天。然而他们都离不开毒品，并想着以销毒赚得
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Ned（保罗·路德PaulRudd饰）是一个居住在城市里的“农民”。有一天，他在市场上出于同情卖了些毒品给一个警察，不料警察竟以贩卖毒品罪逮捕了他。因此Ned的女朋友将他赶出了家门，Ned只能去投奔他的妹妹们。他有三个妹妹，Miranda（伊丽莎白·班克斯ElizabethBanks饰）是一个期待成名的记者；Natalie（佐伊·丹斯切尔ZooeyDeschanel饰）是一个双性恋者，和她的同性恋人Cindy（拉什达·琼斯RashidaJones饰）纠纷不断；还有Liz（艾米莉·莫迪默EmilyMorti
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18岁的少女玛利亚（凯特琳娜•桑迪诺•莫雷诺 Catalina Sandino Moreno 饰）辞掉了花场的工作，又发现自己怀孕，跟男友意见不合只得分手。玛利亚和朋友布兰卡得到了一份新工作——走私毒品到美国，玛利亚在高额的酬金下决定接下此活，由此认识了老手露西，并练习吞食毒品，朋友布兰卡得知后也执意要做。在机场，玛利亚被扣下检查，因为身孕才得以脱身。三人被接走后顺利交货，当晚，玛利亚发现露西因药丸在胃里破裂被毒贩杀害，当即将和布兰卡带走了毒品。为了帮助露西，玛利亚根据她留下的信息找到了她姐姐卡拉家。一次
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来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……